李扬扬, PhD助理教授 研究员 博士生导师

T细胞免疫与代谢紊乱将导致炎症疾病。课题组前期运用单细胞多组学测序、单细胞代谢算法COMPASS分析、¹³C代谢流追踪技术、CUT&RUN-seq以及小鼠疾病模型，同时从转录和代谢调控两个维度阐明：(1)胰岛素调控脂肪组织Treg细胞发育与CD8⁺ T细胞炎症并影响肥胖与衰老进程(Nat Immunol 2021；Eur J Immunol 2022)以及限制肝细胞线粒体活性并促进代谢相关脂肪性肝病(Cell Metab 2024)；(2)高糖酵解代谢的Th17型Treg细胞诱导CD8⁺ T细胞耗竭并促癌(Gastroenterology 2021)；(3)代谢物Gallic acid诱导的Th1型Treg细胞阻止CD8⁺ T细胞耗竭并抑癌(Nat Commun 2016；J Immunother Cancer 2022)。但系统性研究代谢如何调控CD8⁺ T细胞与Treg细胞两者互作及功能仍十分有限。课题组选择肿瘤微环境作为研究CD8⁺ T细胞与Treg细胞互作的重要场景，拟鉴别肿瘤抗原特异性CD8⁺ T细胞并维持其在肿瘤微环境中的增殖与功能持久性，旨在研发新型癌症诊疗手段。

课题组主要研究内容如下：

（a）基于T细胞激活后的代谢特征，鉴别肿瘤抗原特异性CD8⁺ T细胞；

（b）代谢重编程CD8⁺ T细胞，使其抵抗Treg细胞介导的免疫抑制；

（c）靶向Treg细胞中关键代谢酶，削弱其介导的免疫抑制与促癌效应。