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疾病表观遗传与药物

课题组长

姓名：

戚炜副教授研究员博士生导师, PhD, 副教授

职务：

所在院所：

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荣誉称号：

教育经历：

1995/09—1999/07，南京大学，生命科学学院，学士
1999/09—2001/07，南京大学，生命科学学院，硕士
2002/08—2003/05，美国德克萨斯大学休斯顿分校，博士研究生
2003/05—2006/12，美国西南医学中心，博士

博士后及工作经历：

2007/09—2008/09，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，副研究员
2008/09—2018/03，诺华生物医学研究中心，研究员和资深研究员，副总监
2018/03—2023/04，威尼斯432888can，威尼斯432888can，副教授（TENURE-TRACK）
2023/04—至今，威尼斯432888can，威尼斯432888can，副教授（TENURED）

课题组简介

研究方向：

表观遗传学，化学生物学

研究内容：

综合运用化学生物学和基因编辑等方法，深入解析DNA 和组蛋白修饰机器在细胞应对环境变化及其在肿瘤和代谢性疾病发生发展中的机理与功能，研究疾病的表观遗传标记物和潜在的药物靶点，并进行先导化合物和表观药物的研发。

课题组网站：

研究成果展示

（1）关于多梳抑制蛋白复合体PRC2 (Polycomb Repressive Complex 2)的药物开发及机制探索。PRC2是唯一作用于组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）的甲基化转移酶，在正常发育和肿瘤的发生中发挥多种作用。针对其EZH2亚基的催化活性和EED亚基的变构活性，我们分别研发了特异性极强的PRC2 小分子抑制剂，其中EED抑制剂MAK683已进入临床试验。PRC2 上游和下游的调控通路有可能提供潜在的生物标记物，本实验室正积极进行这方面的研究。

（2）脂肪分化调控机制探索。我们团队通过化合物筛选和深入的生物机制研究，已鉴定出多个调控脂肪细胞分化的因子。我们的工作阐明组蛋白去甲基化酶Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1)可特异性抑制Wnt信号传导来促进棕色脂肪细胞分化。小鼠模型研究显示LSD1是脂肪组织发育维持所必需的。最近，我们发现DNA去甲基化酶TET1可以促进RXRa基因表达，从而促进脂肪细胞分化。另外，我们还鉴定出肝脏分泌因子Gpnmb促进白色脂肪细胞合成脂肪酸，介导肝脏与脂肪组织之间的通讯。脂肪分化调控因子方面的研究在继续开展中。

（3）固醇调节元件结合蛋白SREBP（Sterol Regulatory Element-Binding Protein）转录调控的分子机制研究。SREBP是脂质合成中的重要转录调节因子，因此调节SREBP可能是治疗胆固醇相关疾病的一种策略。我们实验室致力于寻找更有效和更安全的改变胆固醇代谢的药物并探索其作用的分子机制。

代表性论文（*第一作者，#通讯作者）

1. Chu, Liping*; Qu, Yuxiu; An, Yang; Hou, Linjun; Li, Juewan; Li, Weijia; Fan, Gaofeng; Song, Bao-Liang; Li, En; Zhang, Liye; Qi, Wei^#.Induction of senescence-associated secretory phenotype underlies the therapeutic efficacy of PRC2 inhibition in cancer.CELL DEATH & DISEASE. 15 Feb 2022. 13(2).
2. Jiang, Shi-You*; Yang, Xinglin; Yang, Zimo; Li, Jue-Wan; Xu, Meng-Qiang; Qu, Yu-Xiu; Tang, Jing-Jie; Li, Yun-Feng; Wang, Liguo; Shao, Yi-Wen; Meng, Xin-Yuan; Hu, Huili; Song, Bao-Liang^#; Rao, Yu^#; Qi, Wei^#.Discovery of an insulin-induced gene binding compound that ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by inhibiting sterol regulatory element-binding protein-mediated lipogenesis.HEPATOLOGY. 01 Apr 2022.
3. Zhao, Jiaqi*; Zhou, Ailin; Qi, Wei^#.The Potential to Fight Obesity with Adipogenesis Modulating Compounds.INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 01 Feb 2022. 23(4).
4. Hui Qian*; Zhao JQ(赵佳琦)*; Xinyi Yang; Sujuan Wu; Yang An; Yuxiu Qu; Zhen Li; Hui Ge; En Li; Wei Qi^#.TET1 promotes RXRα expression and adipogenesis through DNA demethylation.BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS. Apr 2021. 1866(6).
5. Zhou, Zhang-Sen*; Li, Mei-Xin; Liu, Jie; Jiao, Hengwu; Xia, Jing-Ming; Shi, Xiong-Jie; Zhao, Huabin; Chu, Liping; Liu, Jingrong; Qi, Wei; Luo, Jie; Song, Bao-Liang^#.Competitive oxidation and ubiquitylation on the evolutionarily conserved cysteine confer tissue-specific stabilization of Insig-2.NATURE COMMUNICATIONS. 17 Jan 2020. 11(1).
6. Gong, Xue-Min*; Li, Yun-Feng*; Luo, Jie*; Wang, Ji-Qiu*; Wei, Jian*; Wang, Ju-Qiong; Xiao, Ting; Xie, Chang; Hong, Jie; Ning, Guang; Shi, Xiong-Jie; Li, Bo-Liang; Qi, Wei^#; Song, Bao-Liang^#.Gpnmb secreted from liver promotes lipogenesis in white adipose tissue and aggravates obesity and insulin resistance.NATURE METABOLISM. May 2019. 1(5):570-583.
7. Qi, Wei*; Zhao, Kehao*; Gu, Justin*; Huang, Ying*; Wang, Youzhen; Zhang, Hailong; Zhang, Man; Zhang, Jeff; Yu, Zhengtian; Li, Ling; Teng, Lin; Chuai, Shannon; Zhang, Chao; Zhao, Mengxi; Chan, Homan; Chen, Zijun; Fang, Douglas; Fei, Qi; Feng, Leying; Feng, Lijian; Gao, Yuan; Ge, Hui; Ge, Xinjian; Li, Guobin; Lingel, Andreas; Lin, Ying; Liu, Yueqin; Luo, Fangjun; Shi, Minlong; Wang, Long; Wang, Zhaofu; Yu, Yanyan; Zeng, Jue; Zeng, Chenhui; Zhang, Lijun; Zhang, Qiong; Zhou, Shaolian; Oyang, Counde; Atadja, Peter; Li, En^#.An allosteric PRC2 inhibitor targeting the H3K27me3 binding pocket of EED.NATURE CHEMICAL BIOLOGY. 2017. 13(4):3810.
8. Chen, Yan*; Kim, Jeesun; Zhang, Ruipeng; Yang, Xiaoqin; Zhang, Yong; Fang, Jianwu; Chen, Zhui; Teng, Lin; Chen, Xiaowei; Ge, Hui; Atadja, Peter; Li, En; Chen, Taiping; Qi, Wei^#.Histone Demethylase LSD1 Promotes Adipocyte Differentiation through Repressing Wnt Signaling.CELL CHEMICAL BIOLOGY. 2016. 23(10):1228-1240.
9. Qi, Wei*; Chan, HoMan*; Teng, Lin; Li, Ling; Chuai, Shannon; Zhang, Ruipeng; Zeng, Jue; Li, Min; Fan, Hong; Lin, Ying; Gu, Justin; Ardayfio, Ophelia; Zhang, Ji-Hu; Yan, Xiaoxia; Fang, Jialuo; Mi, Yuan; Zhang, Man; Zhou, Tao; Feng, Grace; Chen, Zijun; Li, Guobin; Yang, Teddy; Zhao, Kehao; Liu, Xianghui; Yu, Zhengtian; Lu, Chris X.; Atadja, Peter; Li, En^#.Selective inhibition of Ezh2 by a small molecule inhibitor blocks tumor cells proliferation.PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA. 2012. 109(52):21360-21365.
10. Jiang, Shi-You*; Tang, Jing-Jie; Xiao, Xu; Qi, Wei; Wu, Suqian; Jiang, Chao; Hong, Jiaxu; Xu, Jianjiang^#; Song, Bao-Liang^#; Luo, Jie^#.Schnyder corneal dystrophy-associated UBIAD1 mutations cause corneal cholesterol accumulation by stabilizing HMG-CoA reductase.PLOS GENETICS. Jul 2019. 15(7).
11. Jiang, Shi-You*; Li, Hui; Tang, Jing-Jie; Wang, Jie; Luo, Jie; Liu, Bing; Wang, Jin-Kai; Shi, Xiong-Jie; Cui, Hai-Wei; Tang, Jie; Yang, Fan; Qi, Wei; Qiu, Wen-Wei^#; Song, Bao-Liang^#.Discovery of a potent HMG-CoA reductase degrader that eliminates statin-induced reductase accumulation and lowers cholesterol.NATURE COMMUNICATIONS. 03 Dec 2018. 9.