课题组长
姓名:
赵简副教授 研究员 博士生导师, PhD, 副教授
职务:
所在院所:
威尼斯432888can、免疫化学研究所
荣誉称号:
教育经历:
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1992/09—1996/07,复旦大学遗传学及遗传工程系,学士
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1996/09—1999/07,中科院上海细胞生物学研究所,硕士
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1999/09—2004/01,德国海德堡大学(The Ruperto-Carola University of Heidelberg) 生物学系,博士
博士后及工作经历:
- 1996/07—2000/09,中国科学院上海细胞生物学研究所马普实验室青年科学家小组,助理研究员
- 2000/10—2004/01,德国海德堡大学生物学系/ 德国癌症研究中心,博士生
- 2004/02—2007/01,德国癌症研究中心,博士后/ 科学家
- 2007/02—2016/02,中国科学院上海生命科学院生物化学及细胞生物学研究所,副研究员/ 共同课题组长
- 2015/06—2018/07,同济大学附属东方医院干细胞制备与质检平台,主任
- 2016/03—2018/04,同济大学转化医学高等研究院,研究员
- 2018/05—2019/02,同济大学医学院,教授
- 2019/03—至今,威尼斯432888can生命与技术学院/免疫化学研究所,副教授(TENURE-TRACK)/研究员
课题组简介
研究方向:
细胞命运决定、神经退行病及细胞与基因治疗平台技术
研究内容:
Research Interest: Basic research: New mechanisms, new drug targets and new therapeutic strategies against dementia. Translational Research: a GLP/GMP/GCP integrated cell manufactory systemproviding end-to-end solution for cell manufacturing and related clinical trials.
研究方向:细胞命运决定、神经退行病及细胞基因治疗平台技术。 研究内容: 衰老相关的神经退行性疾病是受多种遗传和环境因素共同作用引起的发病隐秘,病理进程多样的复杂慢性致死致残疾病。迄今,我们对相关发病机制的了解依然十分有限,药物研发、药效评估、早期预警、诊断、治疗等都缺乏有效的方法和途径。因此需要另辟蹊径,多维度、系统性解析神经退行性疾病进程及其相关发生发展机制,建立新型研究方法和技术,以期在疾病的预警、诊断、治疗等方面争取迅速获得突破。 本课题组依托于上科大临床研究与转化医学协同创新平台、上海临床研究中心,根据上海临床研究中心总体规划布局,聚焦以阿尔兹海默病及帕金森病为代表的衰老相关神经退行病,建设临床与基础深度融合的联合研究团队,采用多学科交叉的研究手段,通过生命科学与医学、影像学、信息科学、化学、数学等不同学科团队的进行深度合作,发展衰老及神经退行研究的新方法、新技术和新范式,阐释神经退行性演变与相关疾病发生发展的新机制,建立衰老相关神经退行性疾病早期预警、临床诊断和治疗新策略的转化研究体系。(1)研发用于神经退行疾病早期诊断和临床药物试验疗效评价的新型标志物(序列/矩阵),进而研发新型伴随诊断技术及基于特异探针的影像评估系统;(2)研究脑各类神经细胞发生退行性变化死亡以及功能障碍的分子及细胞机制,解析影响神经退行性变化的神经免疫调控机制,阐明神经退行病变相关的新的分子信号传导通路,鉴定新的药物靶点,发展有效地筛选包括小分子化合物等潜在药物的生物筛选系统,进行相关新药研发;(3)探索可用于治疗神经退行疾病的成体干细胞治疗及基因干预技术。
研究成果展示
专注重要信号转导通路在细胞命运决定和神经退行性疾病发生发展中的新机制的研究及相关转化应用。先后在细胞重编程及体细胞转分化实现与调控、老年痴呆症及二型糖尿病等人类重大疾病发生发展的分子细胞学新机制的探索上取得了一系列重大进展。提出了通过干预和调控蛋白复合体的组装和功能从而抑制阿尔兹海默症疾病发展进程的新策略、相关的治疗新方法和新靶点。 研究工作曾被Science Daily, The Scientist, Global Medical Discovery, BioInsights, Nature China,Research Highlight in Nature Reviews Neuroscience,Recommended F1000等多家权威杂志和组织特别推荐,入选科技部2009中国基础研究十大新闻,曾获上海市科技进步一等奖、中华医学奖二等奖、华夏医学科技奖二等奖等。已有发明专利9项获得中国授权,1项获得美国、欧盟授权。 多次作为项目负责人或课题负责人承担国家重点研发计划、科技部重大科学研究计划项目、“重大新药创制”科技重大专项和国家自然科学基金项目等国家级及省部级科研项目。入选上海市浦江人才计划、上海市优秀技术带头人。 主要成果包括: 1.建立了一系列体外小分子诱导转分化的体系,提出了转分化的可能通式;建立了全新的基于化合物诱导转分化技术的人源神经(祖)细胞研究体系,为神经退行性疾病调控机制的探索提供了新颖的人源化研究系统。 2.进行了神经发生、淀粉样蛋白生成特异调控等全新机理探索,包括发现“分泌酶蛋白复合体”作为神经退行性疾病发生发展的关键调控单元的全新机制,揭示了通过干预和调控各种参与调控β淀粉样蛋白的产生和代谢的细胞表面蛋白复合体的功能抑制老年痴呆症进程的新途径,从而提示了神经退行性疾病新的分子细胞学基础,提出了相关的治疗新策略和新药研发的新靶点。 3.相关的新药研发和临床研究包括δ阿片受体拟肽类拮抗剂作为抗阿尔茨海默症新药的研究、利用诱导转分化的人神经前体细胞治疗阿尔兹海默病的临床研究等。 4.主持完成了干细胞制备质检平台规范化建设,并顺利通过国家干细胞临床研究机构首批备案(全国首批共30家),先后支持2项干细胞相关临床研究完成国家干细胞临床研究项目备案(全国首批共6项)。
代表性论文(*第一作者,#通讯作者)
- 1. Hu, Wenxiang*; Qiu, Binlong; Guan, Wuqiang; Wang, Qinying; Wang, Min; Li, Wei; Gao, Longfei; Shen, Lu; Huang, Yin; Xie, Gangcai; Zhao, Hanzhi; Jin, Ying; Tang, Beisha; Yu, Yongchun; Zhao, Jian#; Pei, Gang#.Direct Conversion of Normal and Alzheimer's Disease Human Fibroblasts into Neuronal Cells by Small Molecules.CELL STEM CELL. 2015. 17(2):204-212.
- 2. Cheng, Lin*; Gao, Longfei; Guan, Wuqiang; Mao, Jianxin; Hu, Wenxiang; Qiu, Binlong; Zhao, Jian#; Yu, Yongchun; Pei, Gang#.Direct conversion of astrocytes into neuronal cells by drug cocktail.CELL RESEARCH. 2015. 25(11):1269-1272.
- 3. Cui, Jin*; Wang, Xiaoyin; Li, Xiaohang; Wang, Xin; Zhang, Chenlu; Li, Wei; Zhang, Yangming; Gu, Haifeng; Xie, Xin; Nan, Fajun; Zhao, Jian#; Pei, Gang#.Targeting the gamma-/beta-secretase interaction reduces beta-amyloid generation and ameliorates Alzheimer's disease-related pathogenesis.CELL DISCOVERY. 2015. 1.
- 4. Mao, Jianxin*; Huang, Shichao; Liu, Shangfeng; Feng, Xiao-Lin; Yu, Miao; Liu, Junjun; Sun, Yi Eve; Chen, Guoliang; Yu, Yang; Zhao, Jian#; Pei, Gang#.A herbal medicine for Alzheimer's disease and its active constituents promote neural progenitor proliferation.AGING CELL. 2015. 14(5):784-796.
- 5. Wang, Xin*; Cui, Jin; Li, Wei; Zeng, Xianglu; Zhao, Jian#; Pei, Gang#.gamma-Secretase Modulators and Inhibitors Induce Different Conformational Changes of Presenilin 1 Revealed by FLIM and FRET.JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE. 2015. 47(4):927-937.
- 6. Cheng, Lin*; Hu, Wenxiang; Qiu, Binlong; Zhao, Jian#; Yu, Yongchun; Guan, Wuqiang; Wang, Min; Yang, Wuzhou; Pei, Gang#.Generation of neural progenitor cells by chemical cocktails and hypoxia.CELL RESEARCH. 2014. 24(6):665-679.
- 7. Hou, Yujun*; Wang, Ying; Zhao, Jian#; Li, Xiaohang; Cui, Jin; Ding, Jianqing; Wang, Ying; Zeng, Xianglu; Ling, Yun; Shen, Xiaoheng; Chen, Shengdi; Huang, Chenggang; Pei, Gang#.Smart Soup, a Traditional Chinese Medicine Formula, Ameliorates Amyloid Pathology and Related Cognitive Deficits.PLOS ONE. 2014. 9(11).
- 8. Hu, Wenxiang*; Zhao, Jian#; Pei, Gang#.Activation of Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) by Tranilast, an Anti-allergy Drug, Promotes miR-302 Expression and Cell Reprogramming.JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2013. 288(32):22972-22984.
- 9. Liu, Xiaosong*; Zhao, Xiaohui; Zeng, Xianglu; Bossers, Koen; Swaab, Dick F.; Zhao, Jian#; Pei, Gang#.beta-Arrestin1 regulates gamma-secretase complex assembly and modulates amyloid-beta pathology.CELL RESEARCH. 2013. 23(3):351-365.
- 10. Zhao, Jian#*; Pei, Gang.Arrestins in Metabolic Regulation.PROGRESS IN MOLECULAR BIOLOGY AND TRANSLATIONAL SCIENCE. 2013. 118:413-427.
- 11. Zhao, Jian#*; Pei, Gang#.Why Cell Reprogramming is Functionally Linked to Aging?.AGING-US. 2011. 3(8):700-700.
项目
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1. 科技部国家重点研发计划“MSC 治疗移植物抗宿主病等重大疾病的监管和评价的技术体系研究”,,课题负责人
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2. 上海市中央引导地方科技发展资金“衰老与神经退行性疾病的相关机制与防控新策略研究”,,项目负责人
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3. 科技部国家重点研发计划“外源性和内源性干细胞的多模示踪及评价”,,课题负责人
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4. 国家自然科学基金面上项目 “神经退行病变相关人源神经细胞损伤和修复异常的特征及调控分子机理的研究” ,,项目负责人
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5. 国家自然科学基金委海外和港澳学者合作研究基金 “纤毛病相关基因对神经发生的调控功能研究” ,,项目负责人
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6. 上海市优秀学术技术带头人计划“临床级干细胞制剂质量控制探索及相关标准的建立”,,项目负责人
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7. 上海市科学技术委员会公共技术服务平台建设项目“上海市干细胞制备与质检技术服务平台”,,项目负责人
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8. 科技部重大科学研究计划项目“单倍体干细胞的建立、维持和应用”,,课题负责人
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9. 国家自然科学基金面上项目 “分泌酶蛋白复合体的组装和活性及其在老年痴呆症发生发展过程中的调控机制”,,项目负责人
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10. 科技部重大科学研究计划项目 “代谢生理活动与病理过程中信号转导网络的系统生物学研究”,,课题负责人
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11. 中国科学院战略性先导科技专项“谱系决定中的信号转导网络的作用”,,课题负责人
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12. 卫生部国家十二五支撑计划“老年病防治研究”,,课题负责人
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13. 中国科学院知识创新工程优秀青年科技专项 “阿片受体拮抗剂作为抗老年痴呆症候选新药的研究”,,项目负责人
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14. 国家自然科学基金面上项目 “Beta 休止蛋白在老年痴呆症发生发展中的作用机制” ,,项目负责人
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15. 科技部“十一五”计划“重大新药创制”科技重大专项“δ阿片受体拮抗剂作为抗老年痴呆症新药的研究” ,,项目负责人
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16. 上海市基础研究重点项目“中药小复方CM-02治疗老年痴呆症的作用靶点和作用机理探索”,,项目负责人
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17. 中国科学院知识创新工程重要方向项目“应激反应导致认知障碍的分子生物学基础”,,项目负责人
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18. “973” 科技部重大科学研究计划项目 “胚胎早期发育的分子调控网络研究”,,课题负责人
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19. 上海市浦江人才计划“Beta休止蛋白作为老年痴呆症预防和治疗的新靶点的研究” ,,项目负责人
奖励
- 1. 1999,明治乳业生命科学奖
- 2. 2000,第八届上海市青年优秀科技论文一等奖
- 3. 2004,GFM(die Gesellschaft zur Förderung der Molekularbiologie)-Preise 2004
- 4. 2009,科技部2009 年度中国基础研究十大新闻
- 5. 2011,Cell Research 年度最佳论文奖
- 6. 2011,上海市科技进步奖一等奖
- 7. 2015,中华医学科技奖二等奖
- 8. 2017,华夏医学科技奖二等奖
- 9. 2018,上海市优秀技术带头人
- 10. 2019-2023,中国神经科学学会神经退行性疾病分会常务理事
- 11. 2016-2023,中国细胞生物学学会细胞治疗研究与应用分会秘书长
- 12. 2016-2019,中国细胞生物学学会细胞治疗研究与应用分会质量与规范工作组组长
- 13. 2019-2023,中国生物工程学会动物生物技术专委会委员
- 14. 2021-2025,上海市衰老与退行性疾病学会常务理事
- 15. 2020-2024,上海市生物工程学会转化医学专委会委员
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免疫化学研究所再生医学与神经修复实验室招聘 博士后、研究助理 威尼斯432888can免疫化学研究所再生医学与神经修复实验室(赵简课题组)聚焦以阿尔兹海默病为代表的衰老相关神经退行病,通过与医学、影像学、信息科学、化学、数学等不同学科团队的进行深度合作,采用多学科交叉的研究手段,发展衰老及神经退行研究的新方法、新技术和新范式,阐释神经退行性演变与相关疾病发生发展的新机制,建立衰老相关神经退行性疾病早期预警、临床诊断和治疗新策略的转化研究体系。 课题组依托上科大临床研究与转化医学协同创新平台及上海临床研究中心筹建上科大-联合神经退行性疾病转化研究中心,建设临床与基础深度融合的联合研究团队,承担转化中心多项核心研发项目。 本课题组同时还致力于推进细胞治疗临床应用的规范化和产业化。在细胞产业化核心系统的建设方面,探索解决细胞制剂产品化的共性问题,包括开发临床级细胞培养和扩增技术、临床级体细胞重编程和转分化的系统、对接临床研究的细胞制剂质量跟踪及检验共性技术体系等。 课题组诚挚地邀请对生物医学研究和转化有浓厚兴趣和热情的年轻研究人员加盟。 岗位名称:博士后、研究助理 岗位人数: 2 岗位职责: (一)博士后1名 1) 独立承担开展课题研究; 2) 协助课题组负责人做好课题组的科研合作与安全工作。 (二)研究助理1名 1) 承担上科大-联合神经退行性疾病转化研究中心支持的队列研究相关工作,包括临床团队对接、队列样本及数据的保存和管理等; 2) 协助上科大-联合神经退行性疾病转化研究中心及本课题组日常管理和维护等。 招聘条件: (一)博士后1名 1) 拥有或即将获得生物化学、细胞生物学、分子生物学、遗传学等相关专业博士学位。有干细胞或神经相关研究背景的优先考虑; 2) 具备较强的独立科研能力、进取心和良好的敬业精神; 3) 具有良好的学术态度和科研习惯;愿意承担具有挑战性课题; 4) 具有较好的英语社交、沟通能力。 (二)研究助理1名 1) 具有生物科学相关专业本科及以上学历; 2) 身体健康,品行端正、认真负责、注重细节、积极主动、学习能力和执行力强,有良好的团队协作精神; 3) 对转化研究和临床研究有浓厚兴趣; 4) 有相关工作经验和良好的英文交流能力者优先。
课题组成员及合影
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姓名:王瑛
身份:助理研究员
在组时间:2018/12-至今
邮箱:
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姓名:郭娜
身份:助理研究员
在组时间:2022/07-至今
邮箱:
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姓名:高笑静
身份:博士后
在组时间:2022/10-至今
邮箱:
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姓名:邸维浩
身份:博士研究生
在组时间:2020/03-至今
邮箱:
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姓名:方静
身份:博士研究生
在组时间:2022/09-至今
邮箱:
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姓名:李芳名
身份:博士研究生
在组时间:2020/09-至今
邮箱:
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姓名:鲍庆静
身份:硕士研究生
在组时间:2021/06-至今
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姓名:曲悦荧
身份:硕士研究生
在组时间:2021/06-至今
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姓名:王静月
身份:硕士研究生
在组时间:2022/09-至今
邮箱:
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姓名:吴博
身份:硕士研究生
在组时间:2022/09-至今
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姓名:张哲睿
身份:硕士研究生
在组时间:2022/09-至今
邮箱:
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姓名:彭夕柯
身份:本科生
在组时间:2021/09-至今
邮箱:
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姓名:万笑余
身份:本科生
在组时间:2021/09-至今
邮箱:
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姓名:孙赟
身份:访问学者
在组时间:2021/09-至今
邮箱:
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姓名:丁燕飞
身份:访问学生
在组时间:2020/09-至今
邮箱:
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姓名:黄娟
身份:访问学生
在组时间:2020/09-至今
邮箱:
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姓名:刘桂冬
身份:访问学生
在组时间:2020/09-至今
邮箱:
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姓名:张仪
身份:访问学生
在组时间:2020/09-2023/06
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姓名:李楠
身份:访问学生
在组时间:2020/09-2022/06
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姓名:赵久红
身份:工程师
在组时间:2020/01-2021/04
邮箱:
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姓名:胡晓婷
身份:访问学者
在组时间:2020/05-2022/12
邮箱:
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姓名:代秋婷
身份:硕士研究生
在组时间:2019/03-2021/06
邮箱:
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姓名:郭景慧
身份:硕士研究生
在组时间:2020/03-2022/08
邮箱:
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姓名:张文馨
身份:硕士研究生
在组时间:2020/03-2022/08
邮箱:
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姓名:Chiara De Dominicis
身份:访问学生
在组时间:2018/12-2019/10
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姓名:闫艺
身份:访问学生
在组时间:2019/07-2020/07
邮箱:
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姓名:张博炜
身份:本科生
在组时间:2019/07-2020/07
邮箱:
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姓名:刘绪卿
身份:助理研究员
在组时间:2021/06-2021/12
邮箱:
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